Management Strategies for Liver Fibrosis

Abstract: Liver fibrosis resulting from chronic liver injury are major causes of morbidity and mortality worldwide. Among causes of hepatic fibrosis, viral infection is most common (hepatitis B and C). In addition, obesity rates worldwide have accelerated the risk of liver injury due to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Also liver fibrosis is associated with the consumption of alcohol, or autoimmune hepatitis and chronic cholangiophaties. The response of hepatocytes to inflammation plays a decisive role in the physiopathology of hepatic fibrosis, which involves the recruitment of both pro- and anti-inflammatory cells such as monocytes and macrophages. As well as the production of other cytokines and chemokines, which increase the stimulus of hepatic stellate cells by activating proinflammatory cells. The aim of this review is to identify the therapeutic options available for the treatment of the liver fibrosis, enabling the prevention of progression when is detected in time.

Viral hepatitis infection and insulin resistance: a review of the pathophysiological mechanisms / Hepatitis virales y resistencia a la insulina: revisión de los mecanismos fisiopatológicos

Viral hepatitis is a common cause of morbidity in Mexico. Insulin resistance (IR) is related to the liver damage caused by some viral infections, especially chronic infections. Chronic viral infection is an important risk factor for the development of type 2 diabetes mellitus, disease that is currently among the 10 main causes of morbidity and the most common cause of mortality. Although several studies have reported an association between IR and hepatitis B virus or hepatitis C virus (HCV) infection, the pathophysiology has been studied thoroughly only for the association between IR and HCV infection. It is thought that HCV infection causes direct damage through the action of the core proteins, which induces an inflammatory state characterized by secretion of proinflammatory cytokines that interfere with normal insulin signaling and disturb glucose, lipid and protein metabolism. This review summarizes the mechanisms by which viral infection is thought to induce IR.

Las hepatitis virales son una causa común de morbilidad en México. La resistencia a la insulina (RI) ha sido relacionada con el daño hepático causado por infecciones virales crónicas, haciendo de ellas un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2, problema de salud que se encuentra entre las primeras 10 causas de morbilidad y es la primera de mortalidad. Aunque varios estudios han reportado una asociación entre la RI y la infección con virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis C, sólo con el último se ha estudiado su fisiopatología. Se ha sugerido que produce daño directo a través de proteínas de su núcleo e induce un estado inflamatorio que interfiere con la señalización normal de insulina, resultando en una alteración del metabolismo de glucosa, lípidos y proteínas. Esta revisión resume los mecanismos por los que se sugiere que estas infecciones inducen RI.

Malformación de Arnold-Chiari tipo I, siringomielia, siringobulbia y atrapamiento del ventrículo IV / Type 1 Arnold Chiari malformation, syringomielia, syringobulbia and IV ventricle entrapment

La malformación de Arnold Chiari (MAC) fue descrita inicialmente por Hans Chiari en 1890. Existen cuatro tipos, de los cuales el tipo I es el más frecuente en adultos y se encuentra por la elongación de las amígdalas y las divisiones mediales del lóbulo inferior del cerebelo hacia las proyecciones cónicas que acompañan al bulbo raquídeo en el canal espinal. Su origen es congénito, aunque puede presentarse como una forma adquirida en el contexto de infecciones o tumores de fosa posterior. Clínicamente puede comportarse de manera asintomática o dar sintomatología de compresión de bulbo raquídeo. La siringomielia —cavitación de las áreas centrales de la médula espinal— se asocia a la MAC tipo I; en 75 a 85% de los casos se manifiesta con dolor, debilidad o parestesias de extremidades. El ventrículo IV atrapado se debe a un cortocircuito a los ventrículos laterales y se asocia a bloqueo de la circulación del líquido cefalorraquídeo. Se describe un caso de MAC tipo I asociado a siringomielia, siringobulbia y ventrículo IV atrapado.

Arnold-Chiari Malformation (ACM) was first described by Hans Chiari in 1890. Four types of this malformation are recognized, of those, type I is the most common among adults. It is caused by an elongation of the cerebellum into the conic projections that accompany the brain stem within the spinal channel. It is mostly congenital but [quot ]acquired[quot ] forms can be seen in the context of infections or posterior fossa tumors. Clinically, it can present as an asymptomatic finding, but it can produce brain stem compression. Syringomielia--cavitation of the brain stem central areas--is associated with MAC type I in 75 to 85% of cases. Clinical signs include pain, weakness, extremity parestesia. A shunt to the lateral ventricles can produce IV ventricle entrapment and is associated with cerebrospinal fluid blockage. We describe a case of MAC type I associated with the presence of syringomielia, syringobulbia and IV ventricle entrapment.

La ghrelina y su importancia con el eje gastrohipotalámico / Ghrelin and the gastro-hypothalamic axis

La obesidad se considera una de las enfermedades más importantes en la medida que acarrea gran morbilidad y mortalidad. El conocimiento de los mecanismos que intervienen en la saciedad, el peso corporal y el gasto de energía ha permitido el descubrimiento de hormonas relacionadas con el eje gastrohipotalámico, encargado de regular la saciedad y otros procesos que participan en la obesidad. La ghrelina, una hormona de secreción predominantemente gástrica, dio luz para comprender estos mecanismos, pues se trata de una hormona que regula la saciedad y el peso corporal por medio de mecanismos centrales mediados por el neuropéptido Y y la proteína relacionada con el agutí. En este artículo se revisan los aspectos fundamentales de esta hormona y de sus efectos en diversos órganos y sistemas.

Obesity is currently considered one of the most important diseases worldwide due to its high morbidity and mortality rates. The mechanisms involved in the control of satiation, body weight and energy expenditure has led to the discovery of new hormones that participate in the gastrichypothalamic axis in charge of regulating satiation and other obesity-related processes. Ghrelin a novel hormone secreted mainly by gastric tissue, has shed some light on this mechanism. It is a hormone that regulates satiation and body weight by centrally mediated mechanisms, involving neuropeptide Y and Agouti associated proteins. The present review focuses on some important physiological aspects of this hormone.

El papel de la leptina en el desarrollo de esteatosis hepática y litiasis biliar / Leptine participation in the development of liver steatosis and biliar lithiasis

La obesidad incrementa el riesgo para varios padecimientos gastro intestinales como litiasis biliar (LB), esteatosis hepática (EH) y este-atohepatitis no alcohólica. Recientemente observamos una relación entre colesterol HDL, índice de saturación de colesterol en la bilis y leptina en pacientes obesos en reducción de peso. De igual manera la leptina tiene un papel importante en el desarrollo de la EH y probablemente en los mecanismos inflamatorios. El objetivo de este trabajo fue investigar la relación entre la LB y la EH. Se estudiaron a sujetos de la Unidad de Diagnóstico Clínico que acudieron a la realización de una revisión clínica preventiva. Aquellos que presentaron LB o EH por ultrasonido fueron considerados como casos, se compararon con controles sanos. Se tomaron medidas antropométricas, índice de masa corporal (IMC) y concentraciones de leptina, insulina, lípidos séricos, y lipoproteínas por métodos convencionales. Se estudiaron 317 sujetos, quienes fueron divididos en cuatro grupos: LB (n = 100), EH (n = 84), LB + EH (n = 33) y control (n = 100). La edad del grupo control fue significativamente mayor (LB, 52.6 ± 11.6; EH, 49.8 ± 11.1; LB +EH, 51.6 ± 10,5; controles 57.1 ± 7.4), p< 0.05. ElIMC fue mayor en los grupos de EH (28.7 ± 2.8) y LB +EH (29.0 ± 3.8) que en los grupos de LB (27.4 ± 4.3) y control (27.0 ± 3.0), p< 0.05. El grupo de LB (13.7 ± 8.1) presentó las concentraciones más elevadas de leptina comparado con los otros grupos, P < 0.05. Mientras que las concentraciones de insulina fueron similares en los cuatro grupos de sujetos. Los resultados del presente estudio muestran que los sujetos con LB y EH presentan concentraciones elevadas de leptina, comparados con controles. Esto sugiere que la leptina juega un papel importante en la fisiopatología de la LB y EH.

Obesity increases significantly the risk of developing several common gastrointestinal diseases such as gallstone disease (GD) and hepatic steatosis (HS). Elsewhere we have shown a relationship between HDL cholesterol, cholesterol saturation index, and leptin in obese patients loosing weight. Furthermore, leptin plays an important role facilitating HS and possibly in the associated inflammatory process. The aim of this study was to investigate the relationship between GD and HS. The sample was comprised by patients attending the unit for check up. Subjects with visible stones or HS by ultrasound (cases) were compared with healthy controls. Demographic and body mass index (BMI) were recorded. Plasma leptin, insulin and serum lipids and lipoproteins levels were measured by standard methods. A total of 317 subjects were included in this study. They were divided in four groups as follows: GD (n=100), HS (n=84), GD + HS (n=33) and controls (n=100). The control group was significantly older (GD, 52.6 ± 11.6; HS, 49.8 ±11.1; GD +HS, 51.6 ±10.5; 57.1 ± 7.4), p< 0.05. BMI was higher in the HS groups (28.7 ± 2.8) and GD +EH (29.0 ± 3.8) than in the GD (27.4 ± 4.3) and control (27.0 ± 3.1) group, p< 0.05. The GD group displayed the highest leptin levels (13.7 241 8.1), P < 0.05, whereas insulin levels were similar in all groups. Since GD and HS subjects have high plasma leptin levels compared with controls, our results suggest that leptin plays an important role in the pathophysiology of GD and HS.

Hígado graso no alcohólico. Nuevos conceptos / An update on non-alcoholic fatty liver disease

Non alcoholic fatty liver disease is a disease of emerging identity and importance. It is frequently associated with obesity, especially visceral fat, and is intimately related to fatty liver and markers of insulin resistance. Both the prevalence and the severity of liver steatosis are related to body mass index, waist circumference, hyperinsulinaemia, hypertriglyceridaemia and impaired glucose tolerance or type 2 diabetes. The identification fatty liver disease in obese patients, is very important in order to prevent complications such as steathohepatitis and cirrhosis. The pathogenesis of non alcoholic fatty liver disease is very complex, there are mitochondrial morphologic and functional alterations, as well as, high sensitivity to injurious stimulus, an increased inflammatory activity, and modifications in cellular metabolism at post-receptor level. Weight reduction is one of the first steps in the treatment of patients with non alcoholic fatty liver disease, as well as the management of associated conditions such as obesity, diabetes mellitus and hyperlipidaemia. Antioxidants, and others drugs such as ursodeoxycholic acid may be beneficial in the treatment of non alcoholic fatty liver disease. These medications, however, need first to be tested in well-controlled trials with clinically relevant end-points and extended follow-up. In this review, we analyze the new concepts in epidemiology, pathophysiology and treatment of this disease.

El hígado graso no alcohólico es una enfermedad emergente de gran importancia en el momento actual. Esta entidad se asocia frecuentemente con obesidad y resistencia a la insulina. Su prevalencia y gravedad están en relación con variables como el índice de masa corporal, cintura, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina. La identificación de estos pacientes es de capital importancia con el objetivo de prevenir las complicaciones potenciales como la esteatohepatitis no alcohólica o la cirrosis. Dentro de la patogenia del hígado graso no alcohólico se han descrito alteraciones funcionales y morfológicas a nivel mitocondrial, otros factores implicados son una mayor susceptibilidad a estímulos nocivos, incremento en la actividad inflamatoria y modificaciones en la maquinaria celular a nivel postreceptor. Por lo tanto, las modalidades terapéuticas son diversas, siendo la medida más útil el adecuado control del peso, así como el manejo de las enfermedades concomitantes. El uso de antioxidantes y otros fármacos citoprotectores como el ácido ursodesoxicólico han mostrado cierto beneficio, aunque se requieren análisis a largo plazo para corroborar estas observaciones. En esta revisión analizamos los conceptos más recientes sobre epidemiología, fisiopatología y tratamiento de esta enfermedad.

Prevalencia de hepatitis B y C en donadores de sangre en un hospital de tercer nivel de la ciudad de México / Prevalence of type C and B hepatitis in blood donors at a third level hospital of Mexico City

Objetivo. Determinar la prevalencia del virus de la hepatitis C (VHC) y de la B (VHB) en donadores que acudieron al banco de sangre del Hospital Médica Sur. Material y métodos. Se incluyeron en el estudio 9 099 donadores, registrados entre 1994 y 1998. Se les aplicó un cuestionario se determinó VHC y VHB. Se obtuvieron porcentajes y se analizaron los resultados por medio de la prueba x2. Resultados. La prevalencia de portadores de VHC y VHB fue de 0.47 y 0.11 por ciento, respectivamente. Los factores de riesgo más importantes para VHC y VHB fueron los procedimientos dentales (11.6 por ciento) y (20 por ciento) por prácticas sexuales riesgosas como factor de riesgo para VHB. Conclusiones. Los resultados sugieren una baja prevalencia de la infección por VHC y VHB en la población estudiada

Pathophysiology of cholesterol gallstone disease

The purpose of the present paper is to review the current knowledge about cholesterol gallstone disease. It is generally accepted that the formation of cholesterol gallstone requires three major pathogenic defect, namely, supersaturation, nucleation and crystal growth as well as disorder of gallbladder motility. The supersaturation is necessary but not sufficient to explain stone formation. It has been suggested that nucleation is the key factor for gallstone formation. However, those three factors are necessary for the formation of cholesterol gallstones, and the presence of just one or two factor does not lead to stones. We also touch briefly on the results form studies performed in Mexico in this area

Estudios de laboratorio y pruebas especiales para valorar la función de la vesícula y los conductos biliares / Clinical laboratory and special tests to evaluate gallblader function

Se revisa la patogenia de los cáculos biliares de colesterol, la cual ocurre en cinco etapas: 1) metabólica; 2) química; 3) nucleación; 4) aglomeración y crecimiento; 5) clínica. Se enfatiza cómo en la tercera etapa puede desarrollarse un precipitado arenoso, compuesto de cristales de colesterol, gránulos de bilirrubinato de calcio, cristales de carbonato de calcio, fosfato de calcio o aniones de ácidos grasos y calcio, además de mucina, llamado "lodo biliar", el que ha sido asociado con episodios de colecistitis y pancreatitis. Se describen los trastornos motores de la vesícula biliar que ocurren durante la litogénesis y como éstos pueden ser evaluados en una forma indirecta mediante gamagrafía vesicular y ultrasonografía de tiempo real. Además, se describe la discinesia pancrea-ticobiliar, condición que forma parte de las entidades asociadas con el síndrome poscolecitectomía, el que puede resultar de estenosis anatómica o de trastornos discinéticos (trastornos puramente motores). Asimismo, se enfatiza que actualmente el estudio manométrico del esfínter de Oddi ha dejado de ser una herramienta de investigación para constituirse en la prueba ideal ("estándar de oro") de estas patologías.